Il Parco del Matese è centrale rispetto alle principali vie di comunicazione del centro-sud Italia. La zona è servita da strade, ferrovie e autolinee, quindi raggiungerci è facile, sia in macchina sia coi mezzi pubblici.
L'accesso in treno è piuttosto comodo, soprattutto dal versante campano. Con diverse corse giornaliere la Ferrovia Alifana collega Piedimonte Matese a Napoli e a diversi centri della valle del medio Volturno e di Terra di Lavoro. Sebbene le vetture siano generalmente vecchie e lente, le corse sono piuttosto frequenti. Il viaggio da Napoli a Piedimonte Matese richiede approssimativamente due ore. Le corse di autolinee più frequenti sono quelle della compagnia Ferrazza di Piedimonte Matese, della CPTC e della CPTC, che mettono in comunicazione il Matese coi principali centri della Campania e del Molise.
Il Parco del Matese dista circa 45 km dall'aeroporto di Capodichino (Napoli).